正向运动开发脂质体纳米颗粒输送系统

平滑肌细胞:非自愿收缩细胞
平滑肌细胞(smc)是遍布于全身具有许多收缩功能的器官壁中的纺锤形细胞。例如,在肠道中,smc收缩以将食物和废物通过肠道推入人体,并被称为蠕动过程。在血管中,smc收缩有助于确定血管直径,从而调节血压和流量。在膀胱中,smc对于膀胱收缩至关重要,这使我们能够排尿。孕妇分娩时,子宫中的smc收缩以允许分娩。
特别地,在血管壁中的smc被称为血管smc,并且在维持血管稳态和调节血流中起许多作用。但是,由于血管平滑肌细胞在心血管疾病和糖尿病中的负面作用,目前也正在研究中。
纳米技术研究中的lifeline®血管smc和内皮细胞纳米技术在医疗技术领域引起了*的兴趣,因为它具有将药物直接递送到特定细胞类型的潜力。然而,纳米颗粒递送系统的开发仍然是挑战。脂质体纳米颗粒递送系统是目前正在研究的主要递送系统,但是受到生物相容性问题和细胞毒性副作用的困扰。在先前的研究中,田纳西大学的deidra mountain博士的研究小组开发了细胞穿透肽(cpp)修饰的中性脂质体,该脂质体成功地将sirna传递至血管smc。在今年的一项新研究中,该小组着手使用天然存在的脂质信号分子二酰基甘油(dag)和磷脂酰*(ps)来优化cpp脂质体递送系统。
该小组首先评估了dag-,ps-或dag + ps修饰的脂质体是否可以与lifeline®人主动脉smc或lifeline®人主动脉内皮细胞结合。这些脂质体还用若丹明-pe(一种荧光团)修饰,这使研究人员能够测量脂质体在细胞膜中的掺入量。与缺乏dag或ps的对照脂质体相比,在两种细胞类型中测试的所有摩尔百分比下,添加增加量的dag或ps均可增加细胞缔合。在smc中使用10 mol%的ps和在内皮细胞中使用15 mol%的ps时观察到大的影响。
dag对脂质体缔合的影响不如ps,但随着摩尔百分比的增加,确实导致smc中缔合的线性增加。dag对内皮细胞的作用并不那么直接,但是:与10 mol%或20 mol%dag相比,脂质体与细胞的缔合减少了15 mol%。此外,当将10 mol%ps与增加的dag摩尔百分比结合时,脂质体与smc的缔合比单独ps增多。但是,与仅含5 mol%dag的ps相比,dag与10 mol%ps的结合增加了脂质体与内皮细胞的缔合。
重要的是,与缺少ps或dag的对照组相比,向脂质体中添加ps或ps和dag不会显着增加smc或内皮细胞的细胞毒性。实际上,将15 mol%ps与5-15 mol%dag结合使用可显着降低细胞毒性。在内皮细胞中未观察到相同的作用。作者然后研究了ps和dag的加入是否可以提高gapdh的sirna敲除效果。
他们的结果表明,与对照脂质体相比,ps或ps + dag修饰的脂质体不增强gapdh的抑制率。后,该小组发现ps-,dag-和ps + dag修饰的脂质体不会显着影响脂质体的直径,均质性或包封效率,从而证实这些修饰不会影响基线脂质体的特性。
总之,这项研究的结果表明ps和/或dag修饰的脂质体可提高脂质体与血管smc和血管内皮细胞结合的效率,而不会增加细胞毒性。
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