半抗原,又称不完quan抗原(incomplete antigen),是指某些单独存在时不能诱导免疫应答,即不具备免疫原性,只有免疫反应性(抗原性),但当与大分子蛋白质或非抗原性的多聚赖氨酸等载体交联或结合后形成完quan抗原,可获得免疫原性,从而诱导免疫应答的小分子物质。
小分子化合物抗原是最典型的半抗原,常见的半抗原有多糖、类脂、核酸和某些小分子化合物和药物等。一些小分子半抗原若具有活性基团,如-cooh、-nh2、-oh等,可以跟载体蛋白进行偶联,制备完quan的人工抗原。
如果半抗原没有可直接与载体共价连接的基团,或虽有活性基团但这些基团对维系半抗原的免疫特性和特征结构十分重要,或直接与载体蛋白连接后半抗原的特征结构易受载体的局部微化学环境或空间位阻的干扰影响机体的免疫反应,则必须要对半抗原小分子进行设计改造,合成修饰化的半抗原。
如果待测物本身含有nh2,cooh,oh等活性基团,可以利用待测物活性基团加入间隔臂,然后联入载体蛋白就可以成功合成人工抗原,制备特异性良好的抗体。常用的载体包括牛血清白蛋白bsa、钥孔血蓝蛋白klh、卵清蛋白ova等。对于载体蛋白的选择,主要涉及其溶解性、大小、偶联基团、免疫原性、成本价格等因素。
半抗原设计的基本原则如下:1)免疫原中的半抗原应在分子结构、立体化学和电子分布上与待测物分子尽可能相似;2)半抗原结构中的连接臂应不易于诱导产生“臂抗体”,最好使用一定长度的碳链;3)半抗原分子应具有便于与蛋白载体偶联的活性基团(如-nh2、-cooh、-oh、-sh等),且活性基团的存在对待测物分子的电子分布应没有影响;
4)半抗原与蛋白偶联后仍应保留待测物分子的基本结构。
经过多年积累,我们在小分子抗原合成和改造方面技术成熟,小分子改造、偶联部位的选择具有丰富的经验。
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