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eb病毒(ebv)是一种致癌疱疹病毒,与几种淋巴细胞和上皮起源的癌症有关。ebv编码ebna1,它结合到ebv基因组中一个18碱基对回文序列的20个副本的群集。ebna1也在非序列特异性位点与宿主染色体结合,从而使病毒持久性。
近日,研究人员发现ebna1的序列特异性dna结合域与ebv样的18碱基对回文序列的串联重复副本结合,在人类染色体11q23上包含约21个碱基对的区域。原位观察重复ebna1结合位点揭示了有丝分裂染色体上固有脆弱dna特征的异常结构。
相关研究发表在《nature》上,文章标题为:“chromosomal fragile site breakage by ebv-encoded ebna1 at clustered repeats”。
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研究人员证明,ebna1结合水平的增加在11q23处触发剂量依赖性断裂,产生一个含融合着丝粒的片段和一个无中心的远端片段,在下一个细胞周期中两者都错误分离成微核。在潜伏感染ebv的细胞中,将ebna1丰度提高两倍就足以在11q23处触发断裂。ebv相关鼻咽癌全基因组测序检测显示,结构变异在11号染色体上高度富集。ebv的存在也被证明与38种癌症类型的2439个肿瘤中染色体11重排的富集有关。该项研究结果确定了ebv与基因组不稳定性之间以前未被认识的联系,其中ebna1诱导的11q23断裂触发了11号染色体结构变异的获得。
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