多色文献分享：BCAT2联合ICB——膀胱癌诊疗新思路
膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其中最常见的又属尿路上皮癌，因为始发于上皮细胞，所以非常容易转移扩散，这也意味着预后很差，而现在除了常规外科手术和化疗外，应用pd-1/pd-l1免疫检查点抑制剂进行免疫治疗也成为很多患者的shou选，但也有些患者对免疫治疗并不敏感，如何能够使免疫治疗效果更优、受众更广，也成为了广大科学家研究的重要方向。
bcat2及支链氨基酸转氨酶2，是硫代氨基酸代谢过程中的一个核心酶，已有多项研究证实它在胰腺癌发生发展中的作用。今年3月，祖雄兵教授团队在期刊advanced science上，在线发表了一篇题为”bcat2 shapes a noninflamed tumor microenvironment and induces resistance to anti-pd-1/pd-l1 immunotherapy by negatively regulating proinflammatory chemokines and anticancer immunity”的研究结果，提出bcat2会促进膀胱癌（blca）中非炎症性肿瘤微环境（tme）的形成，bcat2缺乏症与抗pd-1抗体联合治疗在体内具有协同作用，结果显示bcat2在膀胱癌的联合治疗中具有潜力。
祖教授团队的研究结果显示：bcat2的高表达在blca中形成了非炎症的tme，而bcat2的低表达形成了blca中的炎症的tme；bcat2的高表达抑制了促炎细胞因子和趋化因子相关途径的活性，导致肿瘤浸润免疫细胞的渗透水平降低，最终形成非炎症性tme；bcat2改变cd8+t细胞相关趋化因子的表达模式并抑制细胞毒性t细胞的细胞毒作用；在组织水平上，bcat2也主要表达在肿瘤细胞上，bcat2+肿瘤细胞与cd8+t细胞具有排他性的空间关系；bcat2缺失增强抗pd-1治疗的疗效，这点在真实病人身上也得到印证。此外还提出bcat2在预测分子亚型和指导精确治疗中有重要价值。
图：运用absin四色试剂盒（abs50012）进行组织多重荧光免疫组化染色
参考文献：
cai z, chen j, yu z, li h, liu z, deng d, liu j, chen c, zhang c, ou z, chen m, hu j, zu x. bcat2 shapes a noninflamed tumor microenvironment and induces resistance to anti-pd-1/pd-l1 immunotherapy by negatively regulating proinflammatory chemokines and anticancer immunity. adv sci (weinh). 2023 mar;10(8):e2207155. doi: 10.1002/advs.202207155. epub 2023 jan 15. pmid: 36642843; pmcid: pmc10015882.
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祖教授团队的研究结果显示：bcat2的高表达在blca中形成了非炎症的tme，而bcat2的低表达形成了blca中的炎症的tme；bcat2的高表达抑制了促炎细胞因子和趋化因子相关途径的活性，导致肿瘤浸润免疫细胞的渗透水平降低，最终形成非炎症性tme；bcat2改变cd8+t细胞相关趋化因子的表达模式并抑制细胞毒性t细胞的细胞毒作用；在组织水平上，bcat2也主要表达在肿瘤细胞上，bcat2+肿瘤细胞与cd8+t细胞具有排他性的空间关系；bcat2缺失增强抗pd-1治疗的疗效，这点在真实病人身上也得到印证。此外还提出bcat2在预测分子亚型和指导精确治疗中有重要价值。
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参考文献：
cai z, chen j, yu z, li h, liu z, deng d, liu j, chen c, zhang c, ou z, chen m, hu j, zu x. bcat2 shapes a noninflamed tumor microenvironment and induces resistance to anti-pd-1/pd-l1 immunotherapy by negatively regulating proinflammatory chemokines and anticancer immunity. adv sci (weinh). 2023 mar;10(8):e2207155. doi: 10.1002/advs.202207155. epub 2023 jan 15. pmid: 36642843; pmcid: pmc10015882.
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