PEG衍生化磷脂提高脂质体稳定性机制
粒子间斥力
peg-磷脂在脂质体的脂质双分子层表面形成聚合物保护层,使粒子间斥力增加,从而使脂质体稳定性增加。理论上,距离粒子表面s 处既存在着范德华引力,又存在着粒子间斥力,当斥力大于或等于引力时,粒子稳定;反之,则脂质体聚集。如当s约为粒子直径的1/10时,即聚合物衣层厚度约为粒子直径的10%时,粒子之间的斥力就足以克服与其它大分子或粒子的相互作用。随peg分了量的增加,粒子间斥力增加,脂质体也越稳定。采用x射线衍射研究了含4%摩尔分数peg(1900)-磷脂的脂质体(磷脂:ch为2:1)双分子层结构和粒子间斥力,结果表明,在该浓度,结合的聚合物从脂质体表面伸出大约50a(5nm),增加了膜与膜之间的斥力。这有效地减少了脂质体聚集、融合现象的发生,并抑制脂质体与蛋白、细胞的粘附,增强了其体内外稳定性。
构象云结构
具有柔韧性和亲水性的peg 聚合物在脂质体表面形成的致密“构象云”(conformational clouds),可产生较大的空间位阻效应(steric barrier),抑制其它高分子物质与脂质体表面接触,包括血浆成分的吸附,防止脂质体被res识别和摄取,甚至在较低浓度下就能产生很强的保护作用。这种保护作用可能同疏水链与脂质体膜核心或表面相互作用的能量的平衡和peg链在溶液中自由运动的能量有关t5。采用电子自旋共振(esr)和光密度测量法研究了水分散体中peg-pe与卵磷脂的相互作用,证实了构象云结构的存在。
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