Wnt合成分泌和配体信号的分子机制，胎牛血清助力生物学研究
细胞信号转导，是细胞生物学研究的重要方向，需要以细胞培养为基础。ausbian进口胎牛血清，澳洲血源，内毒素含量≤3eu/ml，助力细胞学研究。
wnt信号是一个基本的信号级联，在人类发育和发育中起着至关重要的作用。异常的wnt信号经常与各种癌症密切相关。wnt信号是由分泌的脂质修饰信号糖蛋白wnt与其卷曲(fzd)受体及其共受体之间的相互作用触发的。 wnt在内质网(er)中合成，内质网内的膜结合o-酰基转移酶porcupine (porcn)将单不饱和棕榈油酸酯部分(pam)转移到wnt蛋白发夹2上的保守丝氨酸残基上。先前的一项研究表明，棕榈酰化对于wnt的分泌是很重要的，关键丝氨酸的突变或porcn活性的丧失都会导致wnt滞留在er中。脂化后，膜蛋白wntless (wls)利用其胞外结构域和跨膜区域与修饰的wnt结合。这种相互作用促进了wnt在细胞内的运输。
已经鉴定出19种人类wnt配体通过旁分泌和自分泌系统激活不同的信号通路人类wnt蛋白含有至少22个半胱氨酸残基，这些残基形成多个二硫键，有助于wnt的稳定性和折叠。脂化wnt配体由于其疏水性，通常在水环境中表现出低溶解度，因此在wnt生产过程中需要蛋白质伴侣。在所有后生动物中，wnt脂化和细胞内转运的关键过程分别由porcn和wls两种膜蛋白介导。这意味着存在一个支配wnt生产的普遍原则。
wnt分泌的一种可能模式涉及直接释放到细胞外空间。
首先，wnt-wls复合物通过高尔基体从内质网移动到质膜。一旦wnt- wls复合物到达细胞表面，wnt分子就与排泄它们的细胞上的受体结合(自分泌信号)或与邻近细胞结合(旁分泌信号)。这一过程可能涉及wnt分子向各种实体的转移，如细胞表面蛋白聚糖和可溶性转运蛋白。
另一种模型表明，wnt-wls复合物在定位到质膜后，经历内吞作用和随后在内体腔室内解离。这就允许wnt被装载到外泌体上进行分泌关于wnt与wls解离的各种假设提出，低ph调节wnt的释放，特定脂质与wnt在wls中的棕榈油基部分竞争，或者膜曲率的改变促进了wnt的释放。
然而，有限的实验证据支持这些提出的机制；因此，wnt从wls释放的分子决定因素仍然难以捉摸。
近日，科研人员发现钙网蛋白(calr)是内质网中wnt蛋白的糖聚糖伴侣。
相关研究发表在《cell》上，文章标题为：“molecular basis of wnt biogenesis, secretion and wnt7 specific signaling”。
研究结果还表明，将磷脂掺入wls可以增强wnt蛋白的募集。在wls载脂蛋白状态下，tms 6-7的构象发生改变，阻断了wls和wnt蛋白中中心磷脂的结合位点，提示脂质介导wnt释放的机制。此外，我们已经确定了与wnt7a结合的reck的结构，揭示了reck的cc4结构域对于结合wnt7a激活wnt配体特异性信号至关重要。
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另一种模型表明，wnt-wls复合物在定位到质膜后，经历内吞作用和随后在内体腔室内解离。这就允许wnt被装载到外泌体上进行分泌关于wnt与wls解离的各种假设提出，低ph调节wnt的释放，特定脂质与wnt在wls中的棕榈油基部分竞争，或者膜曲率的改变促进了wnt的释放。
然而，有限的实验证据支持这些提出的机制；因此，wnt从wls释放的分子决定因素仍然难以捉摸。
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