皂树皂苷(quillaja saponins)是一种存在于智利、秘鲁和玻利维亚等地的皂树(quillaja saponaria molina)树皮中的天然成分。自1782年较先被报道以来,它一直受到普遍关注,并被发现在食品、药品和化妆品等领域具有普遍的应用价值。皂树皂苷含量约为树皮的9%-10%。
皂树皂苷的分离一直是一个具有挑战性的问题。在1974年,dalsgaard通过渗析、离子交换和凝胶过滤层析等方法从皂树的树皮中成功分离出quila,同时发现quila具有免疫辅助活性[2]。随后,在1991年,kensil等人在研究中通过反相高效液相色谱(rp-hplc)的进一步分离,得到了四个主要组分,即qs-17、qs-18、qs-21和qs-7[3]。在这些组分中,qs-18的含量highest,但对小鼠具有较高的毒性。相比之下,qs-21和qs-7的毒性较低,并且qs-21的含量相对较高,因此得到了普遍而深入的研究。
qs-17、qs-18、qs-21和qs-7的母核结构基本一致,均含有一个支链三糖、皂皮酸甙元、一个线性的糖基连接桥和酰基侧链。它们的不同之处在于糖基连接桥和酰基侧链上糖基的数量,其结构如下图所示。
qs-17 在糖基连接桥r1和r2位置上分别连接了一个β-d-呋喃芹菜糖和β-d-吡喃葡萄糖,r4为羟基结构,其假二聚酰基链r3位置以α-l-吡喃鼠李糖取代,整个分子中含有10个糖基。
qs-18比qs-17少了一个糖基,即 qs-18的假二聚酰基链r3位置以h取代了qs-17的α-l-吡喃鼠李糖,含有9个糖基。
qs-7的糖基连接桥r1、r2和r4位上分别连接一个β-d-呋喃芹菜糖、β-d-吡喃葡萄糖和α-l-吡喃鼠李糖,其酰基侧链以乙酰基代替了上述其他组分的假二聚酰基链,共有10个糖基。
qs-21api(也称qs-21a)和qs-21xyl(也称qs-21b)的分子结构中均含有8个糖基,其糖基连接桥r2、r4及假二聚酰基链r3位置均为羟基结构。qs-21api的r1位置为β-d-呋喃芹菜糖,qs-21xyl的r1位置为β-d-吡喃木糖结构, qs-21api和qs-21xyl组成的混合物即为qs-21。
研究表明,qs-21可以增强体液和细胞介导的免疫,提高免疫效率,目前已被普遍用作各种佐剂。例如,带状疱疹疫shingrix的组分中就含有 qs-21。
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参考文献:
[1] dalsgaard k. isolation of a substance from quillaja saponaria molina with adjuvant activity in food-and-mouth disease vaccines. arch gesamte virusforsch,1974, 44(3): 243-254.
[2]朱向明. 皂树皂甙qs-21的全合成研究. 中国科学院上海有机化学研究所, 2001.
[3]梁碧惠, 赖彦勋, 张竣凯等. 皂苷缀合物及含其的疫苗或药物组合物, cn114040918a[p]. 2022.
[4] kensil c.r. separation and characterization of saponins with adjuvant activity from quillaja saponaria molina cortex. journal of immunology, 1991, 146(2):431-437.
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