随着自动化技术和分子细胞水平实验的发展,高通量反应条件筛选技术应运而生,通过短时间内完成数量庞大、样式繁多的筛选反应,筛选出效率zui高的反应条件组合,这仿佛给先导化合物合成装上了“效率马达”,让先导化合物合成之旅踏上了微量、灵敏的“快车道”,也让新药研发的梦想之光更快地照进现实。
光化学技术在近十几年来发展迅速,已成为化学合成的重要手段。从2018年初开始,csu高通量反应条件筛选平台开始建设光化学反应条件筛选能力。
如今平台已经配备了包含96孔光反应板、pennphotoreactor等十几种不同的设备,拥有蓝光灯带、紫光灯带、可见光等不同类型的光源,可完成15种常见光反应类型,可满足常见光反应的条件筛选需求。
脱羧偶联是光催化反应中常见的一种反应类型,该反应为构建csp3-csp2提供了一种高效可选策略。但相关光化学文献报道曾指出,如果羧基β位碳原子邻位不存在n杂原子,羧基底物可能难以活化、反应,脱羧偶联产率也可能低于10%。
但化学实验操作中,研发人员往往需要接触大量此类羧基底物分子,所以平台需要出奇制胜的高效光催化反应策略,让原本难以活化的底物被“点石成金”。
2019年,平台凭借丰富的经验与大量的文献检索,针对一系列设计非活化羧基底物的脱羧偶联反应,设计了包含60个条件的全套筛选策略,最终将收率突破30%,也得到了客户的肯定。
为了进一步提高筛选方案的精准性,平台利用软件辅助,在提高筛选效率、缩短筛选周期上,又迈出了坚实的一步。
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